CCND1 和 CDK4 基因多态性在早期乳腺癌诊断中的价值
张汉新，边毅，李小宁，张丽芳 *
宝鸡市中医医院，陕西 宝鸡，721000
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摘要：
目的 探讨细胞周期蛋白 D1（CCND1）和细胞周期蛋白依赖性激酶 4（CDK4）基因多态性与早期乳腺癌发生的关系。方法 选择 2018 年 3 月至 2019 年 3 月在我院就诊的 56 例早期乳腺癌患者为试验组，以同期体检未发现乳腺疾病的 56 例健康女性为对照组。采用聚合酶链式反应（PCR）和单链构象多态性（SSCP）相结合的方法对 CCND1、CDK4 基因进行种系筛选，并进行 DNA 序列分析。单因素非条件 Logistic 回归分析各突变类型与早期乳腺癌发生的关系。结果 在 CCND1 基因中共筛选到 6 种突变类型，其中在外显子（exon 1）中观察到 2 个错义突变（Cys7Tyr 和 Val27Met）和 1个沉默突变（Ala20Ala），在内含子（intron）1 中观察到 2 个替换突变（1026 G>T 和 1030 G>T），在 3'UTR 区观察到 1 个替换突变（10811 C>T）。在 CDK4 基因中，共发现 3 种不同类型的突变，分别为 exon 1 有 2 个移码突变（4289delT 和4532delG），intron 1 有 1 个替换突变（5693T>A）。单因素非条件 Logistic 回归分析结果提示，上述各突变均与乳腺癌发生具有较强相关性（OR 值均>1 且 P<0.05），突变能提高女性的乳腺癌患癌风险。月经初潮臆13 岁的患者具有更高的 CCND1 基因的 3'UTR: 10811 C>T 突变与 CDK4 基因的 exon 1: 4289delT 突变风险（P<0.05）。相较于绝经年龄≥50岁的乳腺癌患者，绝经年龄<50 岁的乳腺癌患者具有更高的 CDK4 基因的 exon 1: 4532delG 突变率（P<0.05）。结论 CCND1和 CDK4 基因突变与乳腺癌发病风险增加有关，可作为乳腺癌早期诊断和检测的生物标志物。